慢病毒载体诱发癌症？蓝鸟公司紧急停止了两项基因治疗的临床试验
基因治疗之路再现挫败感。
2月16日，美国东部时间，全球基因治疗领军企业蓝鸟生物股份有限公司(Nasdaq : Blue，以下简称“蓝鸟”)宣布紧急停止两项针对镰状细胞病的基因治疗慢珠蛋白临床试验，因为接受该基因治疗的患者出现了意料之外的严重不良反应(SUSAR)，包括急性髓性白血病(AML)。
(来源：蓝鸟官网)
官方手稿指出，蓝鸟收到一份报告，称一名患者在上周接受慢珠蛋白治疗后被诊断为急性髓系白血病。公司正在调查患者急性髓系白血病的原因，以确定其是否与基因治疗的递送工具——BB305慢病毒载体有关；此外，蓝鸟还收到了另一名骨髓增生异常综合征(MDS)患者的报告，目前正在调查中。
消息一出，该公司股价下跌32%，至每股31美元左右，为2014年以来蓝鸟股价的最低值。
目前，基因治疗的载体主要包括非病毒载体和病毒载体。非病毒载体主要包括脂质体、纳米载体和外来体，而病毒载体主要包括腺病毒载体、腺相关病毒(AAV)载体、逆转录病毒和慢病毒载体。
在基因治疗领域，Spark 和蓝鸟是当之无愧的两大明星公司，这两家公司分别代表了 AAV 载体技术平台和慢病毒载体技术平台的行业前沿水平。
慢珠蛋白为这种暂停的基因治疗选择的递送工具是BB305慢病毒载体。在这种疗法中，慢病毒用于工程化从患者体内提取的干细胞，将慢病毒与靶细胞基因组整合，然后注射到人体内，产生抗镰状血红蛋白。
蓝鸟表示，正在评估BB305与急性髓系白血病是否有关系。病毒载体可能是基因治疗中癌症的“主要嫌疑人”，因为它们与细胞基因组的相互作用会导致意想不到的基因突变。
蓝鸟公司的首席执行官尼克莱斯利承认，快递公司可能是罪魁祸首。蓝鸟在AML患者的癌细胞中检测到了该载体的序列。目前尚不清楚该载体是疾病的诱因还是细胞癌变的工具。
他补充说：“这个问题是蓝鸟目前正在做的研究工作的核心。”
蓝鸟试图确定慢病毒载体在细胞基因组中的整合位置，以便与导致患者癌症的基因进行比较。蓝鸟首席科学官菲利普格雷戈里说，公司还将检查该载体是否影响基因表达。
在周二的电话会议上，蓝鸟提供了几种可能的解释，指出镰状细胞疾病患者可能发生自发性基因突变和血液癌的机率更高。
蓝鸟还指出，急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)也可能是化疗引起的，因为化疗应该是在接受基因治疗前做好注射准备。早期MDS病例是由独立的数据监测委员会确定的，可能与慢珠蛋白关系不大。
此外，到目前为止，蓝鸟还没有收到上市基因治疗Zynteglo引起血液肿瘤的病例报告，但由于Zynteglo使用了相同的慢病毒载体BB305，蓝鸟决定在AML病例评估期间暂停上市基因治疗bet belgene auto metic El(Zynteglotm)的销售。
Zynteglo是一次性基因治疗方法。2019年6月，欧洲药品管理局(EMA)批准了其治疗输血依赖性-地中海贫血(TDT)的营销。价格高达177万美元，成为全球第二贵的基因治疗药物。
患者癌症的发生是否与慢病毒载体有关？具体结论有待进一步研究和调查。
参考资料：
https://www . biopharmative.com/news/blue bird-pause-gene-therapy-study-白血病-骨髓增生异常/595112/
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